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dlh980603 Post time 2024-5-6 16:07:45 | Show all posts |Read mode
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控制血糖水平 (BGL) 的传统方法涉及反复皮下注射胰岛素,这很难达到令人满意的血糖调节,并且通常会导致低血糖。因此,这些年来,自我调节、葡萄糖触发的胰岛素输送系统的发展引起了人们的极大关注。在此,我们描述了一种新的葡萄糖反应性胰岛素递送制剂,该制剂在体外体内都具有超快反应,依赖于阳离子聚合物的葡萄糖触发电荷开关。合成了含有悬胺和4-羧基-3-氟苯硼酸的聚合物(命名为poly(EDAA 0.4-FPBA 0.6))。接下来,用等重量的胰岛素和聚合物在7.4的PBS中制备具有高胰岛素负荷能力(50%)和缓慢基础胰岛素释放速率的稳定复合物。在葡萄糖溶液中加入 F-胰岛素导致 10 分钟内 100 和 400 mg/dL 葡萄糖溶液的葡萄糖水平分别降低 10 和 30 mg/dL。同时,聚(EDAA0.4-FPBA 0.6)纳米颗粒的ζ电位从原来的+40 mV降低到100 mg/dL葡萄糖溶液中的+22 mV,并在400 mg/dL葡萄糖溶液中进一步降低到+8 mV以下。因此,复合物的胰岛素释放动力学高度依赖葡萄糖。 在链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病小鼠模型中评估了 F-胰岛素的体内治疗效果。F-胰岛素治疗组的BGLs在30 min内降至200 mg/dL以下,并进一步将BGLs维持在正常范围(< 200 mg/dL)8小时以上。
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